Nuevos biomarcadores para diferenciar las principales enfermedades neurodegenerativas causantes de demencia
NEUROCIENCIAS.
Unos científicos han identificado nuevos biomarcadores en sangre que podrían contribuir a diferenciar las principales enfermedades neurodegenerativas que causan demencia.
En la investigación se analizó más de un millar de proteínas plasmáticas y se confeccionó un panel cuantitativo de 21 biomarcadores para distinguir entre la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia frontotemporal.
La Dra. Marta del Campo. Foto: BarcelonaBeta Brain Research Center.
El estudio es obra de un equipo integrado, entre otros, por Marta del Campo, del BBRC (BarcelonaBeta Brain Research Center) en Cataluña, España; Giovanni Bellomo, de la Universidad de Perugia en Italia; y Charlotte Teunissen, del Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam en los Países Bajos.
En los últimos años se han producido avances importantes en el desarrollo de biomarcadores sanguíneos para detectar las alteraciones de amiloide y tau características del Mal de Alzheimer. Sin embargo, todavía existen pocas herramientas capaces de diferenciar esta enfermedad de otras dolencias causantes de demencia, cuyos síntomas pueden ser similares, especialmente durante las fases iniciales.
“El alzhéimer no es la única causa de demencia. También existen enfermedades como la demencia con cuerpos de Lewy o la demencia frontotemporal, para las que todavía no disponemos de biomarcadores sanguíneos suficientemente específicos”, explica la Dra. Del Campo. “En este estudio hemos analizado conjuntamente las principales demencias para entender que cambios son específicos o comunes entre las distintas causas que dan lugar a un deterioro cognitivo e identificar biomarcadores capaces de diferenciarlas”.
Un único panel para diferentes tipos de demencia.
La investigación se desarrolló en el marco del proyecto internacional bPRIDE —blood Proteins for early Discrimination of dEmentias—, cuyo objetivo era descubrir y validar proteínas sanguíneas que permitan diferenciar de forma temprana distintos tipos de demencia. El proyecto reunió muestras y datos de cohortes internacionales y permitió analizar más de mil proteínas en personas con enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy y demencia frontotemporal. Los resultados obtenidos han servido de base para seleccionar y validar el panel de biomarcadores presentado en este estudio.
En una primera fase, el equipo analizó 1318 muestras de plasma procedentes de seis cohortes internacionales e identificó más de 200 proteínas cuyos niveles estaban alterados en alguna de las enfermedades estudiadas. A partir de estos resultados, los investigadores seleccionaron 21 proteínas y las incorporaron a un único panel multiplex. Esta tecnología permite medir simultáneamente y de forma cuantitativa todos los biomarcadores seleccionados en una sola muestra de sangre.
El panel se validó posteriormente en una cohorte multicéntrica independiente. Los resultados mostraron que las combinaciones de proteínas identificadas podían diferenciar la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia frontotemporal tanto de las personas sin demencia como de las personas con enfermedad de Alzheimer.
“Uno de los aspectos más relevantes es que no hemos desarrollado una prueba diferente para cada enfermedad, sino un único ensayo que integra los biomarcadores de interés”, destaca la Dra. Del Campo. “El objetivo es avanzar hacia una herramienta accesible y reproducible que pueda ayudar a orientar el diagnóstico diferencial de las demencias”.
Biomarcadores para las enfermedades asociadas a la alfa-sinucleína.
Uno de los hallazgos más destacados del estudio está relacionado con la demencia con cuerpos de Lewy, una enfermedad caracterizada por la acumulación anómala de alfa-sinucleína en el cerebro. Esta proteína también tiene un papel importante en la enfermedad de Parkinson.
Los investigadores comprobaron además estos resultados en una cohorte independiente de personas con enfermedad de Parkinson. Las alteraciones observadas fueron similares, lo que refuerza la posible relación de estos biomarcadores con las enfermedades asociadas a la acumulación de alfa-sinucleína.
“Estos resultados son especialmente relevantes porque actualmente no disponemos de biomarcadores sanguíneos para la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson”, explica la Dra. Del Campo. “Los candidatos identificados deberán continuar validándose, pero abren una vía prometedora para detectar estas patologías mediante una muestra de sangre”.
Hacia un diagnóstico más preciso y accesible.
Distinguir correctamente entre las distintas causas de demencia es fundamental, ya que cada enfermedad presenta mecanismos biológicos diferentes y puede requerir tratamientos y estrategias de seguimiento específicos. Un diagnóstico más preciso también puede facilitar la selección de participantes para ensayos clínicos y mejorar la evaluación de nuevos tratamientos.
El panel desarrollado todavía se encuentra en fase de investigación y será necesario validarlo en cohortes más amplias y diversas antes de que pueda incorporarse a la práctica clínica. Los próximos pasos incluirán evaluar su utilidad en las fases más tempranas de las enfermedades y optimizar su capacidad para diferenciar entre diagnósticos.
Esta línea de investigación está alineada con la actividad de la Plataforma de Biomarcadores en Fluidos del BBRC, dirigida por la Dra. Del Campo, que trabaja en el desarrollo y validación de pruebas sanguíneas accesibles y mínimamente invasivas para mejorar la detección y el diagnóstico diferencial del Mal de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
El estudio se titula “Plasma proteome profiling identified biomarkers for the differential diagnosis and molecular staging of neurodegenerative dementias”. Y se ha publicado en la revista académica Nature Aging. (Fuente: BarcelonaBeta Brain Research Center)
Sitio Fuente: NCYT de Amazings