Descubren una clave oculta de la inflamación asociada al envejecimiento
CIENCIAS DE LA SALUD.
La médula ósea es el tejido donde se producen las células de la sangre mediante un proceso denominado hematopoyesis.
Con la edad, este proceso se desequilibra y aumenta la producción de células de la línea mieloide, como neutrófilos y monocitos, mientras disminuye la de linfocitos. Este fenómeno, conocido como sesgo mieloide, también se observa en humanos y se asocia con un peor pronóstico en distintas enfermedades relacionadas con la edad.
Imagen, captada mediante microscopio, de un linfocito T. Foto: Enrique Gabandé / CBM.
Hasta ahora, se sabía que el entorno de la médula ósea cambia durante el envejecimiento, pero el papel de los linfocitos T en este proceso era poco conocido.
Un nuevo estudio revela ahora que un subtipo de linfocitos T se acumula en la médula ósea con la edad y favorece la producción de neutrófilos, células esenciales para defendernos frente a infecciones, pero también implicadas en procesos inflamatorios.
El estudio es obra de un equipo liderado desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en España.
“Observamos que, a diferencia de lo que ocurre en sangre, bazo o ganglios linfáticos, en la médula ósea de ratones viejos se acumulan de forma muy significativa las células T CD4+ citotóxicas. Estas células, que apenas están presentes en animales jóvenes, llegan a representar más de un 25% de los linfocitos T CD4+ de la médula ósea en animales viejos”, explica María Mittelbrunn, investigadora del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM) y directora del grupo que ha liderado el estudio.
Una señal inflamatoria altera la producción de células inmunitarias.
Los investigadores comprobaron que estas células no solo se acumulan con la edad, sino que contribuyen directamente al desequilibrio. Al transferir linfocitos T procedentes de ratones viejos a animales jóvenes, aumentó la producción de progenitores mieloides y de neutrófilos.
“El estudio ha identificado también el mecanismo responsable. Las células T envejecidas acumulan alteraciones en sus mitocondrias, las estructuras encargadas de producir energía. Esto activa un sistema de alarma celular que induce la producción de CCL5, una molécula implicada en la comunicación celular y la inflamación”, señala Enrique Gabandé-Rodríguez, investigador del CSIC en el CBM y primer firmante del trabajo.
“Lo más interesante es que las células madre hematopoyéticas y los progenitores mieloides expresan más CCR5, el receptor de CCL5, a medida que envejecen, de modo que el sistema se vuelve cada vez más sensible a esta señal inflamatoria con la edad”, señala Gonzalo Soto-Heredero, coautor del estudio.
Así, las células T envejecidas envían una señal que empuja a la médula ósea a producir más células mieloides. Los experimentos realizados confirmaron que, al bloquear esta comunicación, se revierte el efecto.
Un fármaco aprobado mejora varios indicadores.
A partir de esos resultados, el equipo probó si podía intervenir sobre esta vía utilizando maraviroc, un fármaco que bloquea CCR5 y que está aprobado para el tratamiento del VIH.
Tras un mes de tratamiento, los ratones viejos mostraron una reducción de los progenitores mieloides y de los neutrófilos, recuperando un equilibrio más próximo al observado en animales jóvenes. También disminuyó la inflamación en órganos como el pulmón y el hígado y mejoraron distintos parámetros relacionados con el envejecimiento, como la fuerza muscular, la coordinación y algunos indicadores metabólicos.
El tratamiento no produjo efectos significativos en ratones jóvenes, lo que sugiere que actúa específicamente sobre alteraciones asociadas al envejecimiento.
Los resultados abren la puerta a investigar el bloqueo de CCR5 como una posible estrategia frente a algunas alteraciones relacionadas con la edad. Sin embargo, los autores del estudio subrayan que este se ha realizado en modelos animales y que serán necesarias más investigaciones para determinar si este mecanismo funciona de forma similar en humanos.
El trabajo ha contado con la colaboración de instituciones de Estados Unidos, Suiza, Italia y Alemania, además del Centro Nacional de Biotecnología (CNB, del CSIC) y el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en España.
El estudio se titula “Cytotoxic CD4+ T cells induce age-associated myelopoiesis through CCL5-CCR5 signaling”. Y se ha publicado en la revista académica Nature Aging. (Fuente: CBM / CSIC)
Sitio Fuente: NCYT de Amazings